გენეტიკური დიაგნოზი (PGD) - გენეტიკური სკრინინგი (PGS)

რა არის წინასწარი იმპლანტაციის გენეტიკური დიაგნოზი (PGD)? გენეტიკის მეცნიერების ბოლოდროინდელი მოვლენები საშუალებას იძლევა გენეტიკური გამოკვლევები ემბრიონებში, რომლებიც შემუშავებულია ინ ვიტრო განაყოფიერების მეთოდებით. ამ მეთოდს უწოდებენ “ემბრიონის გენეტიკური დიაგნოზს” ან “პრეიმპლანტაციურ გენეტიკურ დიაგნოზს”. ეს პროცედურები ტარდება ემბრიონებიდან 1 ან მეტი უჯრედის აღებით, რომლებიც ლაბორატორიულ გარემოში კვერცხუჯრედების განაყოფიერების შედეგად ვითარდება სპერმის უჯრედებთან.

აღებულ უჯრედებში სპეციალური მეთოდების გამოყენებით მომავალში ახალშობილებში შეიძლება დადგინდეს ციფრული და სტრუქტურული ქრომოსომული აშლილობების და

ერთჯერადი გენის დაავადებების დიაგნოზი (როგორიცაა თალასემია, ნამგლისებური უჯრედული ანემია, კისტოზური ფიბროზი), რომლებიც ამ ემბრიონებს განავითარებენ.

რა არის PGD (გენეტიკური დიაგნოზის) მიზანი?

ინდივიდებს აქვთ რისკი, რომ მემკვიდრეობითი დაავადება გადაეცემათ მათ შვილებს სხვადასხვა ტემპით. ამ მიზეზით, წყვილებში და ემბრიონებში გენეტიკური დაავადებების დადგენა მნიშვნელოვანია ჯანმრთელი ბავშვების გაჩენისთვის. PGD ​​სხვადასხვა ტექნიკის გამოყენებით , მას არ შეუძლია გამოავლინოს დონის დადგენა, როდესაც ემბრიონი მრავალი მემკვიდრეობითი დაავადებაა.

PGD-PGS (გენეტიკური დიაგნოზი – გენეტიკური სკრინინგი)

რა არის წინასწარი იმპლანტაციის გენეტიკური დიაგნოზი (PGD)? გენეტიკის მეცნიერების ბოლოდროინდელი მოვლენები საშუალებას იძლევა გენეტიკური გამოკვლევები ემბრიონებში, რომლებიც შემუშავებულია ინ ვიტრო განაყოფიერების მეთოდებით. ამ მეთოდს უწოდებენ “ემბრიონის გენეტიკური დიაგნოზს” ან “პრეიმპლანტაციურ გენეტიკურ დიაგნოზს”. ეს პროცედურები ტარდება ემბრიონებიდან 1 ან მეტი უჯრედის აღებით, რომლებიც ლაბორატორიულ გარემოში კვერცხუჯრედების განაყოფიერების შედეგად ვითარდება სპერმის უჯრედებთან.

აღებულ უჯრედებში სპეციალური მეთოდების გამოყენებით მომავალში ახალშობილებში შეიძლება დადგინდეს ციფრული და სტრუქტურული ქრომოსომული აშლილობების და

ერთჯერადი გენის დაავადებების დიაგნოზი (როგორიცაა თალასემია, ნამგლისებური უჯრედული ანემია, კისტოზური ფიბროზი), რომლებიც ამ ემბრიონებს განავითარებენ.

რა არის PGD (გენეტიკური დიაგნოზის) მიზანი?

ინდივიდებს აქვთ რისკი, რომ მემკვიდრეობითი დაავადება გადაეცემათ მათ შვილებს სხვადასხვა ტემპით. ამ მიზეზით, წყვილებში და ემბრიონებში გენეტიკური დაავადებების დადგენა მნიშვნელოვანია ჯანმრთელი ბავშვების გაჩენისთვის. PGD ​​სხვადასხვა ტექნიკის გამოყენებით , მას არ შეუძლია გამოავლინოს დონის დადგენა, როდესაც ემბრიონი მრავალი მემკვიდრეობითი დაავადებაა.

იმ შემთხვევაში, თუ გენეტიკური დაავადების მატარებელია;

•ქრომოსომათა რიცხვითი დარღვევები (კარიოტიპური ანომალიები; დაუნის სინდრომი, ტერნერის სინდრომი, კლინეფერტერის სინდრომი და სხვ.)

• სტრუქტურული ანომალიები (საპასუხო და რობერტსონიანი ტრანსლოკაციები)

• ერთჯერადი გენის დაავადებები (თალასემია, კისტოზური ფიბროზი და დუჩენის კუნთოვანი დისტროფია)

• სქესობრივი კავშირი დამოკიდებულია ქრომოსომაზე უნდა გაკეთდეს PGD.

რა უპირატესობა აქვს პრეიმპლანტაციურ გენეტიკურ დიაგნოზს?

•ემბრიონის გადატანამდე, ემბრიონების გენეტიკური სკრინინგის შედეგად, შესაძლებელია “ჯანმრთელი ემბრიონების” დადგენა.

• ის ამცირებს მუცლის მოშლის საფრთხეს ქრომოსომულად ნორმალური ემბრიონის გადატანის გზით.

• იგი იცავს ოჯახს ორსულობის შეწყვეტასთან დაკავშირებული სამედიცინო და ფსიქოლოგიური ტრავმებისგან.

•მემკვიდრეობითი დაავადებების დროს, როგორიცაა თალასემია, კისტოზური ფიბროზი და DMD (დუშენის კუნთოვანი დისტროფია), იგი უზრუნველყოფს წყვილის ადრე დაავადებული ბავშვის მკურნალობას ქსოვილის აკრეფით.

რა არის გენეტიკური სკრინინგი (PGS) გადანერგვამდე?

PGS ტექნიკა არის ჰოლისტიკური სკრინინგის მეთოდი, რომელიც გამოიყენება იმის დასადგენად, აქვს თუ არა ემბრიონს ნორმალური რაოდენობის ქრომოსომები. ეს სკრინინგი შემოიფარგლება მხოლოდ ქრომოსომებით მხოლოდ PGD მეთოდებისთვის. ამიტომ, ქრომოსომული ანომალიების დროს, კლინიკური ორსულობის და შობადობის ზრდის თვალსაზრისით, წარმატების ბევრად უფრო მაღალი მაჩვენებლები მიიღწევა PGS ტექნიკით.

a-CGH (შედარებითი ქრომოსომის სკანირება)

ეს არის ამჟამინდელი მეთოდი, რომელიც აფიქსირებს დნმ-ის რაოდენობის ცვლილებებს. მიუხედავად იმისა, რომ PGD (FISH მეთოდით) სკანირება შესაძლებელია ქრომოსომების შეზღუდული რაოდენობით, რომელიც დიდი ხანია გამოიყენება ინ ვიტრო განაყოფიერების პროგრამებში, 24-ქრომოსომის სკანირება შეიძლება ჩატარდეს a-CGH მეთოდით. ეს მეთოდი ემყარება მთლიანი გენის სკრინინგს Oligonucleotide \ BAC მასივით.

A-CGH მეთოდით შესაძლებელია ქრომოსომებში ანომალიების გამოვლენა ქრომოსომებზე დუბლირების (ზრდის), წაშლის (დაკარგვის) და ტრანსლოკაციის (გადაადგილების) გამო. მიუხედავად იმისა, რომ ეს საშუალებას იძლევა გამოავლინონ როგორც დედის, ასევე მამის ანომალიები, ის ასევე საშუალებას იძლევა ცალკეული გენის დაავადებების სკრინინგი.

a-CGH უპირატესობები;

• პაციენტებს ხელს უშლიან განმეორებითი IVF წარუმატებელი მცდელობებისაგან.

• ვინაიდან ეს ტექნიკა საშუალებას აძლევს ყველა ქრომოსომის სკანირებას (22 XY), მისი საიმედოობა უფრო მაღალია, ვიდრე FISH მეთოდი.

• ვინაიდან ის ნაკლებად სარისკოა მონოზომებისა და სხვა რთული რიცხვითი ქრომოსომული აშლილობების (ანევპლოიდია) თვალსაზრისით, იგი იძლევა ჯანსაღ ანალიზს მესამე დღის ემბრიონის ბიოფსიასთან შედარებით, რადგან უფრო მეტი უჯრედის გამოკვლევაა შესაძლებელი.

• ბლასტოცისტაში მოზაიზმის მაჩვენებელი უფრო დაბალია, ვიდრე მესამე დღის ემბრიონში, რაც უზრუნველყოფს უფრო საიმედო ანალიზს.

NGS (შემდეგი თაობის თანმიმდევრობა)

ამ მეთოდით, ქრომოსომებზე სტრუქტურული და რიცხვითი ანომალიები შეიძლება დადგინდეს კომპიუტერიზებული სისტემის გამოყენებით, მეორე დნმ-სთან შედარებისას, რომელიც დნმ-ის გამრავლების შემდეგ ნორმალურია. დნმ – ის ფრაგმენტების მიმდევრობები, რომლებმაც განიცადეს სხვადასხვა პროცესები, ცალ-ცალკე იკითხება თითოეულ ემბრიონზე და ფასდება სპეციალური ალგორითმით.

NGS მეთოდის უპირატესობები a-CGH მეთოდთან შედარებით შემდეგია;

• რადგან ეს არის პირდაპირი ანალიზის მეთოდი, ეს არის ტექნიკა, რომელიც მუშაობს უფრო მაღალი მგრძნობელობით.

• მიუხედავად იმისა, რომ a-CGH- ით მოზაიკის ემბრიონის გამოვლენის სიჩქარე 5% -ია, ეს მაჩვენებელი NGS- ით 15-30% -ს შეადგენს (12% -იანი მოზაიკა კი შეიძლება აღინიშნოს იმ ემბრიონებში, რომლებიც ბლასტოცისტას აღწევენ).

• აბორტის მაჩვენებელი ნაკლებია ”ნორმალურ” ემბრიონებში, რომლებიც განისაზღვრება NGS– ით, სხვა PGS მეთოდებთან შედარებით.

• მიიღება იმპლანტაციის (კლინიკური ორსულობის) უფრო მაღალი მაჩვენებლები a-CGH მეთოდთან შედარებით.

PGS ძირითადად გამოიყენება იმ პაციენტებზე, რომლებსაც აქვთ

• განმეორებითი IVF კვლევები (> 3)

• გაფართოებული ქალის ასაკი (> 37 წელი)

• მამაკაცის მძიმე ფაქტორი

• განმეორებითი ორსულობის დანაკარგები (> 3).

შედეგად , ორსულობის მაჩვენებლები მნიშვნელოვნად იზრდება ემბრიონის შერჩევითი გადაცემის საშუალებით, აღნიშნული გენეტიკური სკრინინგის მეთოდების გამოყენებით.

იმ შემთხვევაში, თუ გენეტიკური დაავადების მატარებელია;

•ქრომოსომათა რიცხვითი დარღვევები (კარიოტიპური ანომალიები; დაუნის სინდრომი, ტერნერის სინდრომი, კლინეფერტერის სინდრომი და სხვ.)

• სტრუქტურული ანომალიები (საპასუხო და რობერტსონიანი ტრანსლოკაციები)

• ერთჯერადი გენის დაავადებები (თალასემია, კისტოზური ფიბროზი და დუჩენის კუნთოვანი დისტროფია)

• სქესობრივი კავშირი დამოკიდებულია ქრომოსომაზე უნდა გაკეთდეს PGD.

რა უპირატესობა აქვს პრეიმპლანტაციურ გენეტიკურ დიაგნოზს?

•ემბრიონის გადატანამდე, ემბრიონების გენეტიკური სკრინინგის შედეგად, შესაძლებელია “ჯანმრთელი ემბრიონების” დადგენა.

• ის ამცირებს მუცლის მოშლის საფრთხეს ქრომოსომულად ნორმალური ემბრიონის გადატანის გზით.

• იგი იცავს ოჯახს ორსულობის შეწყვეტასთან დაკავშირებული სამედიცინო და ფსიქოლოგიური ტრავმებისგან.

•მემკვიდრეობითი დაავადებების დროს, როგორიცაა თალასემია, კისტოზური ფიბროზი და DMD (დუშენის კუნთოვანი დისტროფია), იგი უზრუნველყოფს წყვილის ადრე დაავადებული ბავშვის მკურნალობას ქსოვილის აკრეფით.

რა არის გენეტიკური სკრინინგი (PGS) გადანერგვამდე?

PGS ტექნიკა არის ჰოლისტიკური სკრინინგის მეთოდი, რომელიც გამოიყენება იმის დასადგენად, აქვს თუ არა ემბრიონს ნორმალური რაოდენობის ქრომოსომები. ეს სკრინინგი შემოიფარგლება მხოლოდ ქრომოსომებით მხოლოდ PGD მეთოდებისთვის. ამიტომ, ქრომოსომული ანომალიების დროს, კლინიკური ორსულობის და შობადობის ზრდის თვალსაზრისით, წარმატების ბევრად უფრო მაღალი მაჩვენებლები მიიღწევა PGS ტექნიკით.

a-CGH (შედარებითი ქრომოსომის სკანირება)

ეს არის ამჟამინდელი მეთოდი, რომელიც აფიქსირებს დნმ-ის რაოდენობის ცვლილებებს. მიუხედავად იმისა, რომ PGD (FISH მეთოდით) სკანირება შესაძლებელია ქრომოსომების შეზღუდული რაოდენობით, რომელიც დიდი ხანია გამოიყენება ინ ვიტრო განაყოფიერების პროგრამებში, 24-ქრომოსომის სკანირება შეიძლება ჩატარდეს a-CGH მეთოდით. ეს მეთოდი ემყარება მთლიანი გენის სკრინინგს Oligonucleotide \ BAC მასივით.

A-CGH მეთოდით შესაძლებელია ქრომოსომებში ანომალიების გამოვლენა ქრომოსომებზე დუბლირების (ზრდის), წაშლის (დაკარგვის) და ტრანსლოკაციის (გადაადგილების) გამო. მიუხედავად იმისა, რომ ეს საშუალებას იძლევა გამოავლინონ როგორც დედის, ასევე მამის ანომალიები, ის ასევე საშუალებას იძლევა ცალკეული გენის დაავადებების სკრინინგი.

a-CGH უპირატესობები;

• პაციენტებს ხელს უშლიან განმეორებითი IVF წარუმატებელი მცდელობებისაგან.

• ვინაიდან ეს ტექნიკა საშუალებას აძლევს ყველა ქრომოსომის სკანირებას (22 XY), მისი საიმედოობა უფრო მაღალია, ვიდრე FISH მეთოდი.

• ვინაიდან ის ნაკლებად სარისკოა მონოზომებისა და სხვა რთული რიცხვითი ქრომოსომული აშლილობების (ანევპლოიდია) თვალსაზრისით, იგი იძლევა ჯანსაღ ანალიზს მესამე დღის ემბრიონის ბიოფსიასთან შედარებით, რადგან უფრო მეტი უჯრედის გამოკვლევაა შესაძლებელი.

• ბლასტოცისტაში მოზაიზმის მაჩვენებელი უფრო დაბალია, ვიდრე მესამე დღის ემბრიონში, რაც უზრუნველყოფს უფრო საიმედო ანალიზს.

NGS (შემდეგი თაობის თანმიმდევრობა)

ამ მეთოდით, ქრომოსომებზე სტრუქტურული და რიცხვითი ანომალიები შეიძლება დადგინდეს კომპიუტერიზებული სისტემის გამოყენებით, მეორე დნმ-სთან შედარებისას, რომელიც დნმ-ის გამრავლების შემდეგ ნორმალურია. დნმ – ის ფრაგმენტების მიმდევრობები, რომლებმაც განიცადეს სხვადასხვა პროცესები, ცალ-ცალკე იკითხება თითოეულ ემბრიონზე და ფასდება სპეციალური ალგორითმით.

NGS მეთოდის უპირატესობები a-CGH მეთოდთან შედარებით შემდეგია;

• რადგან ეს არის პირდაპირი ანალიზის მეთოდი, ეს არის ტექნიკა, რომელიც მუშაობს უფრო მაღალი მგრძნობელობით.

• მიუხედავად იმისა, რომ a-CGH- ით მოზაიკის ემბრიონის გამოვლენის სიჩქარე 5% -ია, ეს მაჩვენებელი NGS- ით 15-30% -ს შეადგენს (12% -იანი მოზაიკა კი შეიძლება აღინიშნოს იმ ემბრიონებში, რომლებიც ბლასტოცისტას აღწევენ).

• აბორტის მაჩვენებელი ნაკლებია ”ნორმალურ” ემბრიონებში, რომლებიც განისაზღვრება NGS– ით, სხვა PGS მეთოდებთან შედარებით.

• მიიღება იმპლანტაციის (კლინიკური ორსულობის) უფრო მაღალი მაჩვენებლები a-CGH მეთოდთან შედარებით.

PGS ძირითადად გამოიყენება იმ პაციენტებზე, რომლებსაც აქვთ

• განმეორებითი IVF კვლევები (> 3)

• გაფართოებული ქალის ასაკი (> 37 წელი)

• მამაკაცის მძიმე ფაქტორი

• განმეორებითი ორსულობის დანაკარგები (> 3).

შედეგად , ორსულობის მაჩვენებლები მნიშვნელოვნად იზრდება ემბრიონის შერჩევითი გადაცემის საშუალებით, აღნიშნული გენეტიკური სკრინინგის მეთოდების გამოყენებით.